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一种软胶囊囊材配方.pdf

关 键 词:
一种 软胶囊 配方
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摘要
申请专利号:

CN201410549533.5

申请日:

2014.10.16

公开号:

CN104324016A

公开日:

2015.02.04

当前法律状态:

驳回

有效性:

无权

法律详情: 发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):A61K 9/48申请公布日:20150204|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 9/48申请日:20141016|||公开
IPC分类号: A61K9/48; A61K47/32; A61K47/38; A61K47/26 主分类号: A61K9/48
申请人: 浙江春宝胶囊有限公司
发明人: 潘苏枫
地址: 312500浙江省绍兴市新昌县儒岙镇儒岙村
优先权:
专利代理机构: 北京天奇智新知识产权代理有限公司11340 代理人: 韩洪
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法律状态
申请(专利)号:

CN201410549533.5

授权公告号:

||||||

法律状态公告日:

2018.01.26|||2015.03.11|||2015.02.04

法律状态类型:

发明专利申请公布后的驳回|||实质审查的生效|||公开

摘要

本发明公开了一种软胶囊囊材配方,包括聚乙烯醇(PVA)、增塑剂、水、增稠剂,所述各组分的重量百分比为:聚乙烯醇(PVA)20~40%;增塑剂10~40%;水40~50%;增稠剂5~15%;根据需要的软胶囊胶丸的颜色所添加的色素。本发明通过将传统胶囊囊材的主要成分明胶替换成高分子聚合物聚乙烯醇(PVA),克服了明胶的很多缺点,安全性能高,性质较为稳定,不易发生交联现象。而且没有氧化交联问题,无需添加抗氧化剂;配方中添加山梨醇,具有良好的保湿效果,能有效防止软胶囊干燥、老化,甘油和山梨醇作为增塑剂混合使用时,可以防止氧气反应及物质迁移的产生;添加增稠剂海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷改善胶液粘度,制备的软胶囊在封口时无需加热。

权利要求书

权利要求书
1.  一种软胶囊囊材配方,包括聚乙烯醇(PVA)、增塑剂、水、增稠剂,所述各组分的重量百分比为:
聚乙烯醇(PVA)20~40%;
增塑剂10~40%;
水40~50%;
增稠剂5~15%;
根据需要的软胶囊胶丸的颜色所添加的色素。

2.  如权利要求1所述的一种软胶囊囊材配方,其特征在于:所述聚乙烯醇(PVA)为医药级聚乙烯醇EG-40或EG-30,不同于化工级别聚乙烯醇。

3.  如权利要求1所述的一种软胶囊囊材配方,其特征在于:所述增塑剂为甘油和山梨醇,甘油与山梨醇的比例为0.4~0.6:0.4~0.7。

4.  如权利要求1所述的一种软胶囊囊材配方,其特征在于:所述增稠剂为海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷,海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷的比例为0.6~0.9:0.005~0.015:0.3~0.5。

5.  如权利要求1所述的一种软胶囊囊材配方,其特征在于:所述使用的水为蒸馏设备、离子交换设备或者反渗透设备制备的纯化水。

6.  如权利要求1至5中任一项所述的一种软胶囊囊材配方,其特征在于:所述色素决定胶囊的颜色,色素的种类和用量按胶囊颜色确定,比如1000粒蓝色胶囊需要亮蓝0.132g,全红色胶囊需要胭脂红0.128g,白色部分不使用色素而使用二氧化钛母液,全透明胶囊则不加色素和二氧化钛母液。

说明书

说明书一种软胶囊囊材配方
【技术领域】
本发明涉及医药工业生产的技术领域,特别是一种软胶囊囊材配方的技术领域。
【背景技术】
软胶囊剂指将药材提取物、液体药物或与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封于亲水性软质囊材中制成球形、椭圆形或其他形状的剂型。软胶囊适合于不稳定的药效物质,如对光敏感、挥发性、遇湿热不稳定和易氧化的化学成分,也适合具有不适口味和不良嗅味的药效物质。软胶囊口服后,由于药物被亲水性明胶皮包裹很快在消化道崩解,药物释放较快。
软胶囊为营养补充剂和西药的常用剂型,软胶囊剂已经成为中药剂型改革的方向之一,其囊材处方包括胶料、增塑剂、水、附加剂四类物质,胶料是构成囊壳的主要成分,例如明胶以及明胶替代材料等;增塑剂常用甘油、多元醇,单独或混合使用均可;附加剂包括防腐剂、着色剂、崩解剂、遮光剂、抗氧剂等,以保持药物与软胶囊剂型的质量稳定性。传统的软胶囊囊材配方主要包括明胶、水、甘油以及选定色素,由传统配方制成的囊材制作软胶囊,品质一般。
现有软胶囊囊材的问题包括:(1)胶体材料:明胶易发生交联反应,引起软胶囊剂的不稳定,另外,由于明胶的亲水性,容易吸水、脱水,防止软胶囊内吸收药液中的水分而导致胶囊变形及渗漏、装量不合格。从而推动了明胶稳定性及明胶替代材料的相关研究。改性明胶是通过修饰明胶分子结构而得到的,可以阻止明胶的交联反应。另外,卡拉胶、变性淀粉和人工合成的高分子聚合物也可以作为明胶替代材料。
(2)增塑剂:甘油可以与明胶分子相互作用,且它与许多胶体材料均具有良好的相容性。甘油作为增塑剂,即使扩散通道被一些固体颗粒堵塞,甘油仍足以使乙醇在其中扩散。多元醇代替甘油作增塑剂,乙醇的迁移可被明显抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而这些多元醇在乙醇中微溶。甘油与多元醇合用可以最大程度地减少明胶软胶囊中囊壳与内容物组分的相互迁移。
(3)崩解剂:在贮存期内常出现崩解时限不合格的问题,这种现象多为明胶老化交联所致。在囊壳中使用少量添加剂能提高软胶囊的溶出速度常数,例如,在囊材中加入环糊精,可改善软胶囊的崩解。在胶囊壳材料中加入山梨糖醇或山梨糖苷,可使软胶囊的硬化速度延缓。此外,使用酰化明胶、液态PEG和PVP三种成分制成胶囊壳的软胶囊,长时间存放无硬化现象。
(4)抗氧化剂:软胶囊水分过多或存放于湿度较大的环境中,可加速明胶的氧化,使囊壁老化加快,导致崩解时间延长,因此有时须加入适量的抗氧化剂。囊壳中添加适当的抗氧化剂主要是阻止或抑制明胶的交联反应。用明胶替代材料制备的软胶囊没有氧化交联问题,无需添加抗氧化剂。
【发明内容】
本发明的目的就是解决现有技术中的问题,提出一种软胶囊囊材配方,能够提高软胶囊的安全性,克服传统软胶囊囊材配方的不足,保障软胶囊的质量。
为实现上述目的,本发明提出了一种软胶囊囊材配方,包括聚乙烯醇(PVA)、增塑剂、水、增稠剂,所述各组分的重量百分比为:
聚乙烯醇(PVA) 20~40%;
增塑剂 10~40%;
水 40~50%;
增稠剂 5~15%;
根据需要的软胶囊胶丸的颜色所添加的色素。
作为优选,所述聚乙烯醇(PVA)为医药级聚乙烯醇EG-40或EG-30,不同于化工级别聚乙烯醇。
作为优选,所述增塑剂为甘油和山梨醇,甘油与山梨醇的比例为0.4~0.6:0.4~0.7。
作为优选,所述增稠剂为海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷,海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷的比例为0.6~0.9:0.005~0.015:0.3~0.5。
作为优选,所述使用的水为蒸馏设备、离子交换设备或者反渗透设备制备的纯化水。
作为优选,所述色素决定胶囊的颜色,色素的种类和用量按胶囊颜色确定,比如1000粒蓝色胶囊需要亮蓝0.132g,全红色胶囊需要胭脂红0.128g,白色部分不使用色素而使用二氧化钛母液,全透明胶囊则不加色素和二氧化钛母液。
a)聚乙烯醇的性质
聚乙烯醇又名聚乙烯醇浆糊、聚乙烯醇薄膜、维尼纶、聚乙烯醇纤维等,英文简称PVA,分子式为[C2H4O]n。聚乙烯醇就是由聚醋酸乙烯醇解而得到的一种水溶性聚合物。聚乙烯醇,有机化合物,白色片状、絮状或粉末状固体,无味。溶于水,不溶于汽油、煤油、植物油、苯、甲苯、二氯乙烷、四氯化碳、丙酮、醋酸乙酯、甲醇、乙二醇等。微溶于二甲基亚砜。溶解性PVA溶于水,水温越高则溶解度越大,但几乎不溶于有机溶剂。
医药级聚乙烯醇,不同于化工级别聚乙烯醇,它是一种极安全的高分子有机物,对人体无毒,无副作用,具有良好的生物相容性,尤其在医疗中的如其水性凝胶在眼科、伤口敷料和人工关节方面的有广泛应用,同时在聚乙烯醇薄膜在药用膜,人工肾膜等方面也有使用。其安全性可以从用于伤口皮肤修复,和眼部滴眼液产品可见一斑。其中一些型号也常被用在化妆品中的面膜、洁面膏、化妆水及乳液中,是一种常用的安全性成膜剂。医药级PVA的主要特点包 括薄膜性能、气阻性、粘结性、吸湿性等。用高先诺尔对许多气体有很好的气阻性,如氧气、氮气、二氧化碳,制成的药片和药丸能长期保持药效,同时作为除去杂质的高档聚乙烯醇还具有以下特点:由于异味少,能够保持香料的香味。提高绝缘性等电气特性、薄膜强度好、良好的气阻性、有光泽。由于杂质少,因此在干燥、热处理、成型工艺等方面的耐热性优异。
PVA具有合成方便、安全低毒、产品质量易于控制、价格便宜、使用方便等特点。因此,PVA是具有再次开发潜力的优良药用辅料。曾有研究以PVA为膜材,制备的软胶囊在封口时无需加热,原因是采用N-甲基吡咯烷酮溶剂润湿囊壳的接口处,使得接口处的胶体由高弹态转变为黏流态,进而使得接口处发生融合,形成完整的囊体。
高分子聚合物形成网络结构后具有类似于明胶的凝胶性能,PEG的断裂伸长率为121%,与明胶软胶囊相当,并具有较好的弹性,溶解速率则优于明胶。由高分子聚合物制备的软胶囊,性质较为稳定,不易发生交联现象。而且用明胶替代材料制备的软胶囊没有氧化交联问题,无需添加抗氧化剂。
b)山梨醇的性质
山梨醇又名山梨糖醇、花秋醇、六羟基醇等,外观为白色粉末或结晶性粉末,分子式为C6H14O6,微溶于乙醇和乙酸。有清凉的甜味,甜度约为蔗糖的一半,热值与蔗糖相近。易溶于水,难溶于有机溶剂,它耐酸,耐热性能好,与氨基酸,蛋白质等不易起美拉德反应。具有良好的保湿性能,可使食品保持一定的水分,防止干燥,还可防止糖,盐等析出结晶,能保持甜,酸,苦味强度的平衡,增强食品的风味,由于它是不挥发的多元醇,所以还有保持食品香气的功能。
山梨醇具有很大的吸湿性,在水溶液中不易结晶析出,能熬合各种金属离子。由于分子中没有还原性基团,在通常情况下化学性质稳定,不与酸碱起作 用,不易受空气氧化,也不易与可溶性氨基化合物发生美拉德褐变。山梨醇对热稳定性较好,比相应的糖高很多,质量分数达60%以上就不易受微生物侵蚀。山梨醇进入体内能代谢,属营养甜味剂,但其代谢途径首先是缓慢扩散而被吸收氧化成果糖,再被利用,参与果糖代谢途径,对血糖值和尿糖没有影响,可作为糖尿病人的甜味剂使用。
山梨醇能降低颅内压,防止水肿,可作为药物直接使用,可用于心肾功能正常的水肿症状。山梨醇还能促进胆囊收缩而利胆,使胆汁分泌量增加;刺激胰腺分泌胰脂肪酶等,促进胰岛素释放,还可加速小肠蠕动和吸收,因此可以改善慢性肝胆、胃肠疾病症状。
加入增塑剂的目的在于增加胶体材料的可塑性,保证软胶囊制品的囊壳柔软、富有弹性。常用的增塑剂包括甘油及多元醇。甘油黏度低,易分散均匀。甘油可以与许多胶体材料均具有良好的相容性。甘油作为增塑剂,即使扩散通道被一些固体颗粒堵塞,或使所填充的液体粘度增加,甘油仍足以使乙醇在其中扩散。常用多元醇如木糖醇、山梨醇、氢化玉米浆等。多元醇代替甘油作增塑剂,乙醇的迁移可被明显抑制。原因在于甘油和乙醇能完全混溶,而这些多元醇在乙醇中微溶。以甘油为增塑剂的囊壳其氧气穿透力强。选用山梨醇作增塑剂能降低氧的穿透力,从而防止囊壳过快老化;然而,山梨醇会增加囊壳硬度及其溶解时间,故甘油与山梨醇宜混合使用。甘油与山梨醇合用可以最大程度地减少明胶软胶囊中囊壳与内容物组分的相互迁移。
c)海藻酸钠的性质
海藻酸钠又名褐藻胶、褐藻酸钠、藻胶钠、藻朊钠、海藻酸钠胶、海藻胶、海带胶等,海藻酸钠是一种天然多糖,是从天然海藻中提取的,具有药物制剂辅料所需的稳定性、溶解性、粘性和安全性。它具有浓缩溶液、形成凝胶和成膜的能力。海藻酸钠溶于水,不溶于乙醇、乙醚、氯仿等有机溶剂。溶于水成 粘稠状液体,1%水溶液pH值为6-8。当pH=6-9时粘性稳定,加热至80℃以上时则粘性降低。其温和的溶胶凝胶过程、良好的生物相容性使海藻酸钠适于作为释放或包埋药物、蛋白与细胞的胶囊。海藻酸钠具有吸湿性,平衡时所含水分的多少取决于相对湿度。干燥的海藻酸钠在密封良好的容器内于25℃及以下温度储存相当稳定。
海藻酸钠不仅是一种安全的食品添加剂,而且可作为疗效食品的基材,由于它实际上是一种天然纤维素,可减缓脂肪糖和胆盐的吸收,具有降低血清胆固醇、血中甘油三酯和血糖的作用,可预防高血压、糖尿病、肥胖症等现代病。它在肠道中能抑制有害金属如锶、镉、铅等在体内的积累,正是因为海藻酸钠这些重要作用,在国内外已日益被人们所重视。
用于增加血容量和维持血压,排除烧伤所产生的组胺类毒素以及创伤失血、手术前后循环系统的稳定、大量出血性休克、烧伤性休克、高烧和急性痢疾等全身脱水,治疗效果良好。还具有使胆固醇排出体外,抑制Pb、Cd、Sr被人体吸收以及保护胃肠道、整肠、减肥、降血糖的作用。在药剂上主要用作助悬剂、乳化剂、黏稠剂、微囊的囊材等。海藻酸钠用作片剂的粘合剂,海藻酸钠对片剂性质的影响取决于处方中放入的量,并且在有些情况下,海藻酸钠可促进片剂的崩解。海藻酸钠可以在制粒的过程中加入,这样制作过程更简单。
d)羟丙甲纤维素的性质
羟丙基甲基纤维素,又名羟丙甲纤维素、纤维素羟丙基甲基醚,英文名简称HPMC,是选用高度纯净的棉纤维素作为原料,在碱性条件下经专门醚化而制得,外观为白色或类白色粉末。不含任何动物器官和油脂等活性成分,为非离子型纤维素醚,外观为白色的粉末,无嗅无味。安全无毒,可作食品添加剂,无热量,对皮肤、黏膜接触无刺激。
羟丙基甲基纤维素可溶于水,水溶液具有表面活性,透明度高、性能稳定。 HPMC具有热凝胶性质,产品水溶液加热后形成凝胶析出,冷却后又溶解,不同规格的产品凝胶温度不同。溶解度随粘度而变化,粘度越低,溶解度越大。HPMC还具有增稠能力,耐盐性低灰粉、pH稳定性、保水性、尺寸稳定性、优良的成膜性、以及广泛的耐酶性、分散性和粘结性等特点。
e)聚环氧乙烷的性质
聚环氧乙烷又名聚氧化乙烯,英文名简称PEO,是一种水溶性的热塑性结晶型树脂,用途极为广泛。聚环氧乙烷是环氧乙烷经非均相催化聚合反应得到的高分子量聚合物,具有独特的溶液流变性、热塑性等。它溶于水,但接近水沸点时,溶解度反而下降;此外还能溶于乙腈、四氯化碳、二氯乙烷及热苯等有机溶剂。结构规整,呈现球晶,结晶度可高达95%;熔点62~66℃,可用挤出成型抗拉强度接近于中密度聚乙烯;相对湿度在70%以下时,吸水仅5%以下,对强度几乎无影响。
聚环氧乙烷可用作医用软膏的配合剂、压制药片的粘合剂、脱模剂、化妆品等。还可挤出成型,用于水溶性包装材料、絮凝剂、陶土粘合剂和水流减阻剂等。作为胶粘剂,浓度仅1%~5%的水溶液,具有很高的粘性和稠度。
本发明的有益效果:
1、本发明通过将传统胶囊囊材的主要成分明胶替换成高分子聚合物聚乙烯醇(PVA),克服了明胶的很多缺点,如动物来源不够安全、易吸湿易发生交联反应、储存性能差等。聚乙烯醇(PVA)具有薄膜性能、气阻性、粘结性、吸湿性等,安全性能高并具有较好的弹性,溶解速率优于明胶。由高分子聚合物制备的软胶囊,性质较为稳定,不易发生交联现象。而且用明胶替代材料制备的软胶囊没有氧化交联问题,无需添加抗氧化剂。
2、本囊材配方中添加山梨醇,山梨醇本身就是良好的增塑剂,具有良好的保湿效果,可使软胶囊保持一定的水分,能有效防止软胶囊干燥、老化,提高 了软胶囊的保湿性,同时山梨醇还具有消泡作用有利于囊材的制备。传统配方中常单独用甘油作为增塑剂,甘油用量大了则囊壳较软,易吸潮,受压易变形,且干燥时间长;用量太小囊壳脆硬,导致胶丸后期漏液。如单独使用山梨醇,其塑性差于甘油,且山梨醇成本高于甘油,又由于其保水效果好,胶丸不易干燥,而且胶丸表面会出现粘连感觉。
混合使用时,不仅可以避免以上问题,还能好很好的控制物质迁移。甘油属于低元醇,分子量较低,如果单独使用,分子间间隙较多,氧气能自由通过,增大了内容物的被氧化几率,小分子物质如水分子也能自由通过,物质产生迁移,导致装量问题。山梨醇属于多元醇,分子量较大,混合使用的,不仅减少了分子间间隙,防止氧气反应及物质迁移的产生。且干燥时间也缩短,增加了胶丸塑性,保证产品质量。
3、囊材配方添加增稠剂海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷改善胶液粘度,制备的软胶囊在封口时无需加热,原因是采用N-甲基吡咯烷酮溶剂润湿囊壳的接口处,使得接口处的胶体由高弹态转变为黏流态,进而使得接口处发生融合,形成完整的囊体。
本发明的特征及优点将通过实施例进行详细说明。
【具体实施方式】
本发明一种软胶囊囊材配方,包括包括聚乙烯醇(PVA)、增塑剂、水、增稠剂,所述各组分的重量百分比为:
聚乙烯醇(PVA) 20~40%;
增塑剂 10~40%;
水 40~50%;
增稠剂 5~15%;
根据需要的软胶囊胶丸的颜色所添加的色素。
所述聚乙烯醇(PVA)为医药级聚乙烯醇EG-40或EG-30,不同于化工级别聚乙烯醇。所述增塑剂为甘油和山梨醇,甘油与山梨醇的比例为0.4~0.6:0.4~0.7。所述增稠剂为海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷,海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷的比例为0.6~0.9:0.005~0.015:0.3~0.5。所述使用的水为蒸馏设备、离子交换设备或者反渗透设备制备的纯化水。所述色素决定胶囊的颜色,色素的种类和用量按胶囊颜色确定,比如1000粒蓝色胶囊需要亮蓝0.132g,全红色胶囊需要胭脂红0.128g,白色部分不使用色素而使用二氧化钛母液,全透明胶囊则不加色素和二氧化钛母液。
实施例:
先将纯化水40kg、甘油22kg和山梨醇18kg投入溶胶罐中,关闭投料口,搅拌,将混合液温度升至60℃,整个溶胶过程保证夹层水温度在60℃~80℃。
然后一边搅拌一边向溶胶罐加入聚乙烯醇(PVA)50kg、海藻酸钠7kg、羟丙甲纤维素0.1kg和聚环氧乙烷3kg,控制投入速度防止结团,抽真空条件下进行溶胶,溶解时间为1小时。
再将色素0.3kg用热水溶解后投入胶液中,遮光剂二氧化钛配成母液投入胶液中,搅拌均匀。
取样检测胶液粘度、水分,粘度值18000pa.s水分为36.8%时关闭出气口、锁紧投料口,向溶胶罐中通入压缩空气,在放胶口处绑上120目以上的滤袋滤胶液。将胶液放入预先保温在60℃的贮胶桶中,胶液在60℃保温消泡静置4小时后用软胶囊设备进行压丸压制。
本发明,通过将传统胶囊囊材的主要成分明胶替换成高分子聚合物聚乙烯醇(PVA),克服了明胶的很多缺点,聚乙烯醇(PVA)安全性能高,性质较为稳定,不易发生交联现象。而且用明胶替代材料制备的软胶囊没有氧化交联问题,无 需添加抗氧化剂。
本囊材配方中添加山梨醇,山梨醇本身就是良好的增塑剂,具有良好的保湿效果,可使软胶囊保持一定的水分,能有效防止软胶囊干燥、老化,提高了软胶囊的保湿性,甘油和山梨醇作为增塑剂混合使用时,可以防止氧气反应及物质迁移的产生。且干燥时间也缩短,增加了胶丸塑性,保证产品质量。
囊材配方添加增稠剂海藻酸钠、羟丙甲纤维素和聚环氧乙烷改善胶液粘度,制备的软胶囊在封口时无需加热,原因是采用N-甲基吡咯烷酮溶剂润湿囊壳的接口处,使得接口处的胶体由高弹态转变为黏流态,进而使得接口处发生融合,形成完整的囊体。
上述实施例是对本发明的说明,不是对本发明的限定,任何对本发明简单变换后的方案均属于本发明的保护范围。   内容来自专利网smcema.com转载请标明出处

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